Bioprocess Slids for Monoklonal Antibody Manufacturing: A gyakorlati kiválasztási útmutató

Ahol a bioprocess-csúcsok elférnek a monoklonális ellenanyag-gyártásban

A bioprocess-slid hőcserélőkből, szivattyúkból, szelepekből, érzékelőkből, csövekből és vezérlőlogikából álló moduláris összeállítás egyetlen szerkezeti keretre szerelve. Az mAb gyártásban a legrelevánsabb típusok a hőátadó csúszótalpak és a hőmérsékletszabályozó egységek (TCU). Ezek a rendszerek meghatározott hőmérsékleten és áramlási sebességgel szállítják a termikus folyadékot a bioreaktorokba, a tárolótartályokba és a folyamatáramokba, a folyamat igényei szerint hozzáadva vagy eltávolítva a hőt.

Felfelé a sejttenyésztést kevert tartályos bioreaktorokban végzik, ahol a csúszdának fenn kell tartania az alapértéket, reagálnia kell a növekvő kultúra által generált hőre, és kezelnie kell az átmeneteket, például a betakarítás előtti lehűlést. Lefelé ugyanaz a csúszócsalád szolgálja a vírusinaktiválást, a köztes tartási lépéseket és a formulázást. Egy jól megtervezett létesítményben egy csúszótalp több egységműveletet is lefedhet újrakonfigurálás nélkül.

Miért nem alku tárgya a precíziós hőmérséklet-szabályozás?

A hőmérséklet olyan folyamatparaméter, amely bizonyítottan befolyásolja az mAb minőségét. A CHO sejttenyészetek gyorsan elveszítik életképességüket, ha a hőmérséklet hosszabb ideig meghaladja a 37 °C-ot. Az alacsony pH-jú vírusinaktiválási lépésben a sav és a hőmérséklet kombinációja az a mechanizmus, amely inaktiválja a vírusokat; az edényben lévő ellenőrizetlen hideg pont eléggé lelassíthatja az inaktiválást ahhoz, hogy megsértse a szabályozási biztonsági határt.

A bioprocess csúszkák ezt zárt hurkú vezérléssel oldják meg. Egy tipikus teljesítményspecifikáció az ±0,5°C állandósult állapotú pontosság a szállított termikus folyadékon olyan rámpa sebességgel, amely a tárolótartályt a folyamat hőmérsékletéről az inaktiválási alapértékre hozza a tételrekordban meghatározott ablakon belül. Ezek nem marketing adatok. Beírják a folyamatérvényesítési protokollba, és a gyári átvételi teszten ellenőrzik.

Hőcserélő berendezés a csúszótalp belsejében

A hőcserélő minden hőátadó csúszótalp szíve. A higiénikus biogyógyszerészeti szolgáltatásban a gyakori választások közé tartoznak a lemezes hőcserélők, a héjból és csőből álló egységek és a speciális kialakítások, például a duplacsöves lemezek (DTS) vagy a kapilláris hőcserélők.

Duplacsöves lemezes hőcserélők

A DTS-konstrukciók különös figyelmet érdemelnek, ha a használati folyadék – glikol, növényi víz vagy gőz – együtt létezik a termékoldali áramlással. A DTS hőcserélőnek van egy második csőlapja és egy köztes kamra, amely nyitott a légkörre. Ha egy hegesztési varrat vagy cső meghibásodik, mindkét folyadék a szellőztetett térbe folyik le, ahelyett, hogy egymással keveredne. Ez az egyetlen tervezési részlet gyakran dönti el a hőátadást a közüzemi hurkok és a technológiai folyadékok között. Shilocék szaniter DTS duplacsöves lemezes hőcserélő pontosan erre a szolgáltatásra épül, higiénikus kialakítással és teljes anyagkövethetőséggel.

Egyedi szaniter DTS (kétcsöves lap) hőcserélő gyártók, gyár Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. Kína egyedi szaniter DTS (kétcsöves lap) hőcserélő gyártók, gyár, 1... Termék megtekintése →

Kapilláris csöves hőcserélők

A kapilláris hőcserélők akkor hasznosak, ha a folyamat kicsi, és a termék visszatartásának a hőcserélőben minimálisnak kell lennie. Magas felület/térfogat arányuk hatékonysá teszi őket polírozó hurkokban és kis térfogatú folyamatsorokban.

Hogyan változik a csúszó szerep a folyamat szakaszai szerint

A kiválasztási folyamat konkrétabbá tétele érdekében az alábbi táblázat összefoglalja, hol jelenik meg a hőmérséklet-szabályozás egy tipikus mAb-szekvenciában, és mit csinál a csúsztatás valójában.

Gyakorlati beszerzési kritériumok

Négy probléma okozza a legtöbb probléma, amely egy csúszási projekt telepítése után tapasztalható: anyagok és felület, tisztíthatóság, közmű-integráció és dokumentáció.

Anyagok és felületkezelés

A nedves részek legyenek 316L rozsdamentes acél , lehetőleg elektropolírozott, a folyamatkontaktus felületi érdességével kisebb vagy kisebb Ra 0,4 µm . Ragaszkodjon az anyagtanúsítványokhoz és a nyomon követhetőséghez minden nedvesített alkatrész esetében. A beszerzés során figyelmen kívül hagyott eltérések az érvényesítés során kerülnek felszínre, és akkor költséges javításuk.

Tisztíthatóság és higiénikus kialakítás

A monoklonális antitestek előállításához használt csúszóbetéteket a helyén megtisztítják és sterilizálják. A tervezésnek követnie kell az ASME BPE alapelveit: lejtős és leereszthető vezetékek, nincsenek holt lábak, alacsonyan tartó szelepek és higiénikus szorító- vagy hegesztési csatlakozások. Kérdezze meg az eladót, hogyan ellenőrzik a vízelvezetést – a gyári átvételi teszt részeként elvégzett leeresztési teszt jó válasz.

Utility integráció

Minden csúszótalpnak meghatározott ellátási feltételekre van szüksége: gőznyomás, hűtött víz vagy glikol hőmérséklete, hűtővíz áramlása és műszerlevegő. Rendelés előtt győződjön meg arról, hogy az üzemi segédprogramok megfelelnek a csúszótalp szükséges működési tartományának. A 6 bar gőznyomásra tervezett csúsztatás nem működik 3 bar nyomáson.

Vezérlőrendszer és dokumentáció

A GMP működéséhez adatnaplózással, audit-trail támogatással és riasztáskezeléssel rendelkező PLC szükséges, amely a 21 CFR 11. rész és 11. melléklet szerint validálható. A dokumentációs csomagnak tartalmaznia kell:

• P&ID-k és elektromos kapcsolási rajzok
• Anyagtanúsítványok minden nedvesített alkatrészhez
• Hegesztési rönkök és felületminőségi tanúsítványok
• Hidrosztatikai és funkcionális vizsgálati jelentések
• Gyári átvételi teszt eredményei

Megrendelés előtt állapodjon meg a teljes dokumentációs csomagban.

Megcsúszott és a helyszínen épített: a hatékonyság összehasonlítása

A megcsúszott megközelítés a mérnöki kockázatot az építkezésről a gyár padlójára helyezi, ahol könnyebben ellenőrizhető. A csúszótalp a kezelőszerveivel van összeszerelve, szimulált terhelésekkel tesztelve, és dokumentált egységként szállítják. A helyszíni munka a csúszótalp helyére emelésére, a közművek és a folyamatvezetékek csatlakoztatására, valamint az üzembe helyezésre korlátozódik.

A helyszínen épített rendszerek több vállalkozót hoznak a helyszínre, hosszabb kritikus utat hoznak létre, és olyan dokumentációt készítenek, amelyet utólag össze kell állítani. A gyakorlati eredmény az, hogy a csúszórendszerek jellemzően gyorsabban kapcsolnak be, kevesebb alapterületet foglalnak el, és párhuzamos vonatokban reprodukálhatók, további vonalonként kevesebb műszaki órával.

Shiloc Bioprocess Skid ajánlata

Ez az a kontextus, amelyben a Shiloc bioprocesszoros berendezéseit tervezték. Az európai folyadéktechnológiai tapasztalatokra támaszkodva a vállalat olyan integrált csúszótalpokat kínál, amelyek megfelelnek az mAb-gyártás hőmérséklet-szabályozási és higiénikus hőátadási követelményeinek.

A intelligens bioprocesszoros hőátadó csúszóegységek egyesítse az elsődleges hőcserélőt, a termikus folyadékkeringést, a vezérlőszelepeket és a műszereket egy gyárilag tesztelt csomagban. Egyetlen bioreaktort vagy edénycsoportot is kiszolgálhatnak, ha a feladat megfelelő méretű. A precíziós hőmérséklet-szabályozó egység a biopharma számára a kísérő termék, amikor egyidejűleg különböző folyamatterületeken van szükség független szabályozási körökre.

Egyedi Precision Temperature Control Unit (TCU) Biopharma gyártók számára, Fac A Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. Kína egyedi precíziós hőmérséklet-szabályozó egysége (TCU) a Biopharma-gyártók számára, tény... Termék megtekintése →

Egyedi intelligens bioprocesszoros hőátadó csúszótalp/egység-gyártók, gyár Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. Kína egyedi intelligens bioprocesszoros hőátviteli csúszótalpak/egységek gyártói, gyárai,... Termék megtekintése →

A csúszótalpak mellett a Shiloc egészségügyi hőcserélőket is szállít – DTS, kapilláris, cső a csőben és héj és cső – így a mérnökcsapat minden folyamathoz kiválaszthatja a megfelelő hőátadó felületet. A bioprocesss integrált csúszótalpak termékcsalád teljes áttekintést ad erről a berendezésről, és részletesen áttekinti a hogyan támogatják ezek a csúszótalpak a modern biofolyamat-gyártást elérhető iparági hírek rovatunkban.

A Practical Takeaway

Amikor egy mAb létesítmény bővítése leáll, az ok ritkán maga a reaktor. Általában a perifériás rendszerek nem tudták biztosítani a kívánt hőmérsékletet, tisztíthatóságot vagy dokumentációt. A bioprocess csúszkák mindháromra vonatkoznak, és egyszerre csökkentik a telepítési időt és az ellenőrzési erőfeszítést. Mielőtt döntene a helyszínen épített hurok és a gyári csúszótalp között, hasonlítsa össze az anyagokat, a vezérlés pontosságát, a használati feltételeket és a szállító által szállított dokumentációt. Ezen a négy ponton a célzott csúsztatás jelenti a különbséget a kiszámítható projekt és egy olyan projekt között, amely a lehető legrosszabb pillanatban okoz meglepetést.

Ha csapata egy mAb-projekt kellős közepén van, és segítségre van szüksége a hőmérséklet-szabályozás vagy a hőátadási csúszások meghatározásához, lépjen kapcsolatba mérnöki csapatunkkal folyamatkövetelményeivel.